Прафесар, які займаецца хірургіяй, праводзіць дзіўны эксперымент. Ён пересаживает частка чалавечага мозгу вандроўнага сабаку, якую ён выкарыстаў для вопыту. Тую частку мозгу, якая называецца гіпофізам, прафесар Праабражэнскі ўзяў у забітага ў піўным шынку, тройчы судзімага балалаечника Чугункін. У выніку атрымалася дзіўная, пачварнае істота: сумесь пралетара з сабакам. Першае слова «дасягненні навукі» - быў мат. Іншае. Не менш значнае слова – «буржуі».
Неўзабаве істота пачатак развівацца і патрабаваць сваіх правоў, як прадстаўнік пралетарскага класа. Першае што яно патрабуе – пралетарскага імя і прозвішча. Чалавек-сабака выбірае сабе прозвішча «Шарыкаў», у гонар сваёй сабачай сутнасці, а імя і імя па бацьку, у духу тых часоў – «Паліграф Полиграфович». У гэтым месцы аповеду Булгакаў высмейвае новаўвядзенне тых часоў, даваць дзецям незвычайныя імёны. Дзяцей называлі Октябринами, Владленами, і іншымі «рэвалюцыйнымі імёнамі».
Нечакана ён знаходзіць сабе сябра і паплечніка ў асобе нейкага Швондеры, які з'яўляўся старшынёй дамкама. Шарыкаў заражаецца «прагрэсіўнымі ідэямі», «усё адабраць і падзяліць» - адно з высноў Паліграфа. У гэтым урыўку, пісьменнік вылучае асноўную ідэю таго класа, што стаяў тады ля ўлады. Гэты «пралетар» знаходзіць сабе працу па здольнасцях, ён атрымлівае пасаду начальніка аддзела па знішчэнню бадзяжных жывёл. Гэта – уся глыбіня нізасці Шарыкава, ён павярнуўся нават супраць тых, з кім калі-то разам цягнуў сваё вартае жалю існаванне!
Шарыкаў вядзе сябе як самае ніжэйшае істота, ні як той добры сабака, якім быў калі-то. Ён усё больш нагадвае свайго донара – балалаечника. Ён прыстае да жанчын, мацюкаецца, б'е шкла, крадзе, і пры гэтым лічыць сябе вышэйшым рэвалюцыйным саслоўем. Апошняй кропляй вывеў прафесара і яго калегу, стаў данос Шарыкава на прафесара ў адпаведныя органы. На патрабаванне выбірацца з кватэры – Шарыкаў хапаецца за рэвальвер і паказвае дулю. У гэты момант прафесар з калегамі схапілі Шарыкава, і, замкнуўшы ўсе ўваходы і выхады зрабілі аперацыю на мозгу.
Праз некаторы час у дом прафесара з'явіліся прадстаўнікі следчых органаў з ордэрам на ператрус і арышт па абвінавачванні прафесара і яго калегі ў забойстве Шарыкава, па заяве яго сябра і паплечніка Швондзера. Але выяўляюць замест чалавека сабаку. Заключны сюжэт аповесці – які ляжыць у кабінеце прафесар, і воцарившийся ў кватэры парадак. На працягу ўсёй аповесці, праглядаецца насмешка над духам таго часу, хоры спяваюць рэвалюцыйныя песні, Швондеры са сваімі ідэямі. І самае галоўнае – вобраз Шарыкава, як прадстаўніка таго класа, які захапіў ўладу ў той час.